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Involution du goitre hyperplasique chez la souris âgée : (étude préliminaire)

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Abstract

Comme nous l’avons vu dans la première partie de notre travail, l’involution du goitre hyperplasique provoquée par une forte dose d’iode (HID) s’accompagne de la nécrose des cellules folliculaires et d’une réaction inflammatoire chez différentes espèces animales dont la souris. Cette réaction inflammatoire est maximale après 48 heures d’involution chez la souris de souche ICR jeune et après 4 jours chez la C3H.
Le vieillissement de la souris modifie le métabolisme de l’iode et augmente le nombre des follicules froids. Ceux-ci ont un colloïde anormalement dense et sont limités par des cellules aplaties des microvillosités courtes et peu nombreuses, un RER réduit et beaucoup de ribosomes libres. Ces modifications traduisent une perte de la différentiation cellulaire.
Le vieillissement s’accompagne également d’une diminution de la résistance de l’organisme à la plupart des maladies. A cela s’ajoutent des troubles fonctionnels divers et une altération des processus homéostatiques, y compris le système immunitaire. L’immunité T cellulaire semble la plus affectée aussi bien chez l’homme que chez l’animal. Chez la souris, le rapport des lymphocytes CD4/CD8 diminue avec l’âge alors que la fonction des cellules accessoires de l’immunité ne semble pas modifiée. L’effet du vieillissement sur la fonction des lymphocytes B est variable chez la souris, cette fonction peut soit être réduite soit rester inchangée (Miller, 1991).
Dans la suite des travaux déjà effectués dans le laboratoire sur le rôle de l’iode dans l’involution de l’hyperplasie thyroïdienne, nous nous sommes proposés d’analyser les aspects morphologiques du goitre hyperplasique et de son involution ainsi qu’ l’infiltrat inflammatoire qui l’accompagne chez la souris âgée en comparaison avec la souris jeune. Nous avons utilisé deux souches de souris, toutes deux connues dans le laboratoire et dont l’une avait déjà fait l’objet d’études dans le cadre du vieillissement.


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Etude de l'expression de protéines impliquées dans le stress oxydatif et l'inflammation dans l'ophtalmopathie thyroïdienne et la thyroïdite de Graves-Basedow
Authors: --- ---
Year: 2004 Publisher: Bruxelles: UCL,

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Abstract

Thyroid ophthalmopathy (TAO), associated to Graves-Basedow disease, is an autoimmune pathology characterized by an inflammatory reaction, oedema and glycosaminoglycans production in acute phase, and by fibrosis and adipogenesis in chronic phase. The common auto-antigen involved in both pathologies is the receptor to TSH. We have studied the expression of protein involved in oxidative stress and inflammation in these both associated diseases.
To study thyroid ophthalmopathy, we have analysed extra-ocular muscles of patients with TAO, of “control” patients operated on for strabismus, and of patients with non-thyroid orbitopathy. The thyroids that we have analysed are “normal”, from patient with Graves-Basedow disease or patients with non autoimmune diseases (hot nodule, papillary or follicular carcinomas.
In all these cases, we have studied by immunohistochemistry, the expression of peroxyredoxins (PPRX) 5 and 3, of adinonectin, of PPAR 2, of galectine 3 and we have counted mast cells.
In ocular muscles, the expression of PRDX5, PRDX3, adiponectin and PPAR 2 are strongly increased in TAO, as compared to controls and non thyroid orbitopathies. These various proteins are localized in the muscular cells, in the cytoplasm, but also in the nuclei for PPAR 2. Adiponectin is also detected in endothelial cells and in TAO cases in the lumen of the capillaries.
In the thyroids, PRDX5 and PRDX3 expression is increased in Graves-Basedow disease. Adiponectin is not detected in thyroid cells but well in endothelial cells and, In Graves’disease, the humen of the capillaries is also labeled, demonstrating the presence of plasma adiponectin, PPAR 2 expression is also increased in Graves’disease, but it is absent in carcinomas, in which, galectin 3 is highly detected.
In conclusion, the increased expression of PRDX5 and PRDX3 in auto-immune disease, might protect against excessive productive of the free radicals. The high expression of adiponectin in TAO is to be correlated with that of PPAR 2 and with adipogenesis characteristic of the disease. The localization of adiponectin in the ocular muscular cells is not yet explained.
In thyroids, the high level of PPAR 2 in Graves’disease could be related to its anti-inflammatory role. The absence of PPAR 2 in carcinomas could also be linked to its action on the proliferation of cancerous cells.
Endly, mast cells certainly have an initiating role in TAO, as suggested by their increased number and their vicinity to adipocytes and fibrous tissue L’ophtalmologie thyroïdienne (TAO), associée à la thyroïdite de Graves-basedow, est une pathologie auto-immunitaire caractérisée par une importante réaction inflammatoire, œdème et production de glycosaminoglycans, en phase aiguë, par une fibrose avec adipogenèse en phase chronique L’auto-antigène commun impliqué dans ces deux pathologies est le récepteur à la TSH.
Nous avons étudié, au cours de ce travail, l’expression de protéines impliquées dans le stress oxydatif et la réaction inflammatoire dans ces deux pathologies.
Dans les cas de l’ophtalmologie thyroïdienne, nous avons utilisé comme matériel des muscles oculaires de patients opérés pour TAO, que nous avons comparé à des muscles oculaires contrôles de patients opérés pour strabisme et de patients atteints d’orbitopathie non thyroïdienne. Les thyroïdes analysées sont normales et proviennent de patients opérés pour des pathologies non auto-immunes (nodules chauds, carcinomes papillaires et carcinomes folliculaires).
Dans tous ces cas, nous avons étudié, par immunohistochimie, l’expression des peroxyrédoxines (PRDX) 5 et 3, de l’adiponectine, de PPAR 2, de la galectine 3 et nous avons cherché les mastocytes.
Dans les muscles oculaires, l’expression de PRDX5 , PRDX3, de l’adiponectine et de PPAR 2 est fortement accrue en cas de TAO par rapport aux cas contrôles de strabisme et d’orbitopathies non thyroïdiennes. Ces différentes protéines sont localisées dans les cellules musculaires au niveau du cytoplasme et aussi au niveau des noyaux dans le cas de PPAR 2. L’adiponectine est aussi exprimée dans les cellules endothéliales et en cas de TAO, on observe un marquage des lumières des capillaires.
Dans les thyroïdes, on note également une augmentation des PRDX5 et PRDX3 en cas de thyroïdite de Graves-Basedow. L’adiponectine n’est pas détectée dans les thyrocytes mais bien au niveau des endothéliums et en cas de maladie de Basedow dans la lumière des capillaires, ce qui démontre l’adiponectine circulante.
L’expression de PPAR 2 est aussi accrue en cas de maladie de Basedow, et elle est nulle en cas de carcinomes. Dans ces cas de carcinomes thyroïdiens, on note aussi une forte expression de la galectine 3.
En conclusion, l’expression accrue des PRDX5 et PRDX3 en cas de pathologies auto-immunitaire pourrait être une protection contre la production de radicaux libres. La forte expression de l’adiponectine en cas de TAO est à corréler avec celle de PPAR 2 et avec l’adipogenèse caractéristique de la maladie. La localisation de l’adiponectine dans les cellules musculaires n’est pas encore expliquée. Dans les thyroïdites, l’expression élevée de PPAR 2 dans la maladie de Grave-Basedow indique son rôle anti-inflammatoire. Son absence dans les carcinomes peut indiquer aussi une action au niveau de la prolifération.
Enfin, les mastocytes ont surement un rôle initiateur important en cas de TAO. Leur nombre est augmenté et ils sont souvent à proximité d’adipocytes ou de tissu fibreux.


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Dépistage et traitement des femmes enceintes euthryroïdiennes présentant ou non une thyroïdite auto-immune : effet sur l’incidence des complications obstétricales
Authors: --- ---
Year: 2010 Publisher: Bruxelles: UCL,

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Abstract

Context : Universal screening for thyroid disease during pregnancy remains still controversial. Screening is proposed to high-risk pregnant women and this approach can’t indentify all women with thyroid dysfunction. Furthermore, high serum titers of antithyroid peroxydase antibodies (TPOAb) are associated to an increased risk of fetal loss, premature deliveries and hypothyroidism.
Objective: The objective of the study was to assess the rational of universal thyroid function screening ant to propose thyroxin treatment early in pregnancy in particular cases.
Design and patients: We evaluated thyroid, obstetrical and neonatal parameters in 823 consecutive singleton iodine supplemented pregnant women followed in our tertiary centre from January 2008 till May 2009. 253 women were excluded because of personal thyroid disease. Files of 441 controls (TPOAb-) and 129 TPOAb+ were analysed. According tot the algorithm introduced in our institution since 2004, if TSH is higher than 1µU/ml and TPOAb+ 50µg of L-T4 is prescribed. Among the 129 TPOAb+, 47 were no treated and 82 were treated (33 before pregnancy and 49 at the first prenatal visit).
Main outcome measures: Incidence of obstetrical complications in the different groups and distribution of TSH, FT4 and antibodies were studied.
Results: Miscarriage rate was significantly higher (7/47, 14,9%) in the untreated TPOAb+ women compared to the treated TPOAb+ women (4/82, 4.9%, p=0.05) but does no differ from the control group (38/441, 8.6%). Five patients in the untreated group had a TSH > 1µU/ml and didn’t have the opportunity to be treated because of miscarriage. Among treated TPOAb+ women, miscarriage rate was significantly higher (4/33, 12.1%) in the group treated before pregnancy compared to those treated at the first prenatal visit (0/49, p=0.01). Except for postpartum haemorrhage, no other statistically significant differences were observed on the incidence of obstetrical complications and on prenatal outcomes of newborns. TSH levels are significantly higher at the first prenatal visit before the L-T4 treatment in TPOAb+ patients compared to the control group : 1.61 ± 0.77 µU/ml (n=31) vs 1.05 ± 0.7 (n=203) (mean ± SD, p< 0.01). FT4 was statically higher from the 20th week in the treated group compared to the control group (0.75 ± 0.09 vs 0.68 ± 0.12 ± ng/dl ; 0.72 ± p<0.05). TPOAb titres were higher in group treated at the first prenatal visit compared to the untreated group throughout pregnancy (91 vs 39 U/ml at ≤ 10 weeks; 31 vs 14 U/ml at 20 weeks, median, <0.05).
Conclusions: 1) As L-T4 treatment of AbTPO+ pregnant women, diagnosed by universal thyroid screening may decrease obstetrical complications, we recommend thyroid universal screening in all pregnant women. 2) As there is a trend of overtreatment of AbTPO+ women at the third trimester in our iodine supplement women compared to the control group, we suggest to stop the L-T4 2 or 3 months before the delivery Contexte : Le dépistage systématique des maladies thyroïdiennes durant la grossesse reste encore controversé. Le dépistage n’est proposé que chez les femmes enceintes à risques et ce type d’approche ne peut identifier la totalité des femmes avec une dysfonction thyroïdienne. De plus, de hauts titres d’anticorps anti-thyroperoxydase (AcTPO) sont associés avec une augmentation du risque de perte fœtale, accouchement prématuré et hypothyroïdie.
Objectif : L’objectif de cette étude était d’évaluer s’il était raisonnable de proposer un dépistage systématique chez toutes les femmes enceintes et dans certains cas de proposer un traitement rapide par thyroxine.
Patients : les paramètres thyroïdiens, obstétricaux et néonataux ont été évalués chez 823 grossesses simples consécutives de femmes supplémentées en iode et suivies dans notre institution de janvier 2008 à mai 2009. 253 femmes ont été exclues à cause d’antécédent de désordre thyroïdien. Les dossiers de 441 contrôles (AcTPO) et 129 AcTPO+ ont été analysés. En accord avec l’algorithme mis en place dans notre institution depuis 204, 50µg de L-T4 sont prescris si la TSH est plus grande que 1µU/ml et AcTPO+. Parmi les 129 AcTPO+, 47 étaient non traitées et 82 traitées (33 avant la grossesse et 49 à la 1e consultation prénatale).
Critères d’évaluation : L’incidence des complications obstétricales dans les différents groupes et la distribution de la TSH, T41 et anticorps ont été étudiés.
Résultats : Le taux de fausse couche était significativement plus élevé (7/47, 14,9%) chez les femmes AcTPO+ non traitées par rapport aux femmes AcTPO+ traitées (4/82, 4,9%, p=0,05) mais ne différait pas du groupe contrôle (38/441, 8,6%). Cinq patientes dans le groupe non traité avaient une TSH > 1µU/ml et n’ont pas eu la possibilité d’être traitées à cause de la fausse couche. Parmi les femmes AcTPO+ traitées, te taux de fausse couche était significativement plus élevé (4/33, 12,1%) dans le groupe traité avant grossesse comparé aux femmes traitées à la 1e consultation prénatale (0/49, p=0,01). A l’exception de l’hémorragie du post-partum, aucune autre différence significative n’a été observée dans l’incidence des complications obstétricales ou périnatales. Le niveau de TSH était significativement plus élevé à la 1e consultation prénatale avant le traitement à la L-T4 chez mes patientes AcTPO+ comparé au groupe contrôle : 1,61 ± 0,77µU/ml (n=31) vs 1,05 ± 0,7 (n=203) (moyenne ± SD, p<0,01). La T41 était significativement plus élevée à partir de la 20e semaine dans le groupe traité comparé au groupe contrôle (0,75 ± 0,09 vs 0,68 ± 0,12 ng/dl ; 0,72 ± 0,1 vs 0,62 ± 0,08 ng/dl et 0,74 ± 0,1 vs 0,63 ± 0,09 ng/dl à 20, 30 et 35 semaines, moyenne ± SD, p<0,05). Les titres d’AcTPO étaient plus élevés tout au long de la grossesse dans le groupe traité à la 1e consultation prénatale comparé au groupe non traité (91 vs 39 U/ml à ≤ 10 semaines ; 31 vs 14 U/ml à 20 semaines, médianes, p<0,05).
Conclusions : 1) Dans notre étude, comme les femmes enceintes AcTPO+ traitées par faible dose de L-T4 ont une incidence des complications obstétricales moindre que les femmes AcTPO+ traitées par L-T4 au 3e trimestre chez nos femmes supplémentées en iode comparé au groupe contrôle, nous suggérons d’arrêter la L-T4 2 ou 3 mois avant l’accouchement


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Rôle de l'iode et de l'IFN-y dans la genèse de la thyroïdite chez la souris NOD
Authors: --- ---
Year: 1993 Publisher: Bruxelles: UCL,

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Abstract

Au terme de ce travail, nous avons pu reproduire expérimentalement une thyroïde qui du point de vue morphologique ressemble à la thyroïde d’Hashimoto. Le traitement consiste en l’admission prolongée d’une forte dose d’iode à des souris NOD goitreuses.
Le rôle de l’iode est primordial, car très vraisemblablement, mais cela demande confirmation, en induisant la nécrose des cellules thyroïdiennes, il permet la libération d’auto-Ag.
L’IFN-γ seul n’a pas d’effet sur la thyroïde de souris NOD, mais il peut potentialiser la réaction immunitaire initiée par l’excès d’iode.
La souris NOD prédisposée génétiquement à développer un diabète auto-immunitaire est dons un bon modèle pour étudier la genèse de la thyroïde et aborder les questions suivantes :
Comment agit l’iode ?
Quelles sont les rôles respectifs de l’immunité cellulaire et humorale ?
Quel est le rôle des cytokines ?
Quels sont les mécanismes qui font que les lésions inflammatoires initiées par l’iode s’accentuent et deviennent permanentes chez la souris NOD ?
Une caractéristique de la souris NOD, qui la distingue d’autres souches de souris, est la présence d’ectopies thymiques dans les thyroïdes contrôles et goitreuses. Ces ectopies disparaissent avec la survenue de la thyroïde induite mais cette observation doit encore être confirmée. Il serait aussi intéressant de déterminer par une approche moléculaire s’il existe chez la souris NOD une translocation dans les gènes HOX qui expliquerait l’ectopie thymique.
La souris NOD se distingue aussi d’autres souches de souris lors d’un traitement à l’IFN-γ. En effet, il n’y induit par l’expression des Ag Ia par les cellules thyroïdiennes. Y aurait-il chez la souris NOD une mutation ou une délétion des éléments sensibles à l’IFN-γ dans les gènes codant pour les molécules de classe II du CMH ? Autre question intéressante que notre travail laisse en suspens.


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Effets de l'interferon alpha sur la genèse de la thyroïde induite par l'iode chez les souris BALB/c et NOD
Authors: --- ---
Year: 1996 Publisher: Bruxelles: UCL,

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Abstract

La première partie de notre mémoire est consacrée à une revue succincte de la littéraire sur la thyroïde, sur le développement des goitres hyperplasique, colloïde et nodulaire et sur la genèse de la thyroïdite autoimmunitaire, en insistant sur le rôle de l’IFNα. En effet, nous avons voulu étudier ses effets sur la genèse de la thyroïdite initiée par une forte dose d’iode chez des souris goitreuses, étant donné qu’en clinique humaine, il est connu pour induire des troubles immunitaires.
la deuxième partie de notre mémoire reprend nos travaux personnels. Nous y décrivons les matériels et méthodes et nos résultats que nous discutons.
les conclusions les plus importantes sont les suivantes :
1. L’Administration d’une forte dose d’iode (10 µg/jour) à des souris BALB/C contrôles induit une goitre colloïde ave une chute du taux plasmatique de T4.
2. La goitre hyperplasique en carence iodée régresse totalement après un traitement avec une dose modérée d’iode (1 µg/jour).
3. L’administration d’une forte dose d’iode (10 µg/jour) à des souris BALB :C et NOD goitreuses induit en 4 jours une nécrose et une réaction immunitaire avec infiltration de cellules présentatrices d’antigènes Ia+, de lymphocytes T et B. Chez les souris BALB/c, cette réaction immunitaire régresse et après 96 jours le goitre hyperplasique se transforme en goitre colloïde. Par contre, chez les souris NOD, se développe une thyroïdite d’Hashimoto.
4. L’IFNα induit à long terme chez des souris BALB/C contrôles une chute de T4 plasmatique, ce qui est à mettre en relation avec des observations cliniques montrant que l’IFNα provoque une hypothyroïdie.
5. L’IFNα réduit la réaction immunitaire induite par la forte dose d’iode chez les souris BALB/C et NOD goitreuse. Le mécanisme est encore inconnu mais un effet curatif de l’IFNα a aussi été démontré dans des cas d’inflammation du tube digestif et d’hépatite chronique C.
6. L’IFNα n’empêche pas le développement de la thyroïdite après 96 jours de traitement avec une forte dose d’iode chez des souris NOD goitreuse. Toutefois, cela pourrait s’expliquer par le fait que nous n’avons administré l’IFNα que pendant 4 jours

Autoimmune thyroiditis : approaches towards its etiological differentiation
Author:
ISBN: 0387509518 Year: 1991 Publisher: Berlin : Springer-Verlag,


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Thyroiditis and thyroid function : clinical, morphological, and physiopathological studies
Authors: ---
ISBN: 0080166288 1483186849 9780080166285 Year: 1972 Volume: 36 Publisher: Oxford ; New York, Pergamon Press,

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Abstract


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Novel Imaging Techniques in the Management of Thyroid Nodules and Autoimmune Thyroid Disease
Authors: --- ---
Year: 2020 Publisher: Frontiers Media SA

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Abstract

This eBook is a collection of articles from a Frontiers Research Topic. Frontiers Research Topics are very popular trademarks of the Frontiers Journals Series: they are collections of at least ten articles, all centered on a particular subject. With their unique mix of varied contributions from Original Research to Review Articles, Frontiers Research Topics unify the most influential researchers, the latest key findings and historical advances in a hot research area! Find out more on how to host your own Frontiers Research Topic or contribute to one as an author by contacting the Frontiers Editorial Office: frontiersin.org/about/contact


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Novel Imaging Techniques in the Management of Thyroid Nodules and Autoimmune Thyroid Disease
Authors: --- ---
Year: 2020 Publisher: Frontiers Media SA

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Year: 2020 Publisher: Frontiers Media SA

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